宋美齡世稱蔣宋美齡女士或蔣夫人；1927年在上海與蔣介石成婚。其父宋嘉澍（1863-1918）是基督徒，廣東文昌人；其母倪桂珍（1869-1931）系出名門。輔仁在臺復校，蔣夫人繼田樞機之後，接掌臺北輔仁大學第二任、也是任期最久的董事長。
眾所週知，蔣宋美齡是基督徒；但何以願意擔任天主教大學的董事長？此中緣由，至少有二：一是于斌早在1936年擔任南京代牧主教時，便與蔣、宋夫婦結識，其後長期往來而關係交好。二是蔣宋美齡的外祖母為徐光啟（1562-1633）之後代，有天主教信仰的傳統。
1967年6月29日，臺北輔仁大學首屆畢業典禮在臺北市中山堂舉行，蔣宋美齡以貴賓身份出席；當時，她已首肯于斌校長之邀，出任名譽董事長一職。雖然有人擔心，她會以基督徒身份干預天主教大學的運作，但在于校長的擔保下，她在12月19日的董事會中，被公推為輔仁大學的董事長，一直到1992年辭職為止，共25年，。
日後事實也表明，在各種主客觀情勢下，蔣宋美齡董事長並未參與實際校務，可說是一位不管事的董事長，與榮譽董事長無甚差別。她僅主持二次董事會，其餘通常是由教廷駐華公使（大使）擔任主席，會後再向她呈報。
對輔大教職員生和許多校友而言，中美堂是最具象徵性和代表性的建築之一，1970年初完工時，于校長曾向全校師生講話：
「中美堂」的第一個意義就是中美文化、中西文化交流、溫故知新，使中華文化現代化，表現其創造力。第二，大家知道，我們的董事長是蔣宋美齡，「美」代表董事長，我們的總統蔣公中正──「中正美齡堂」──這就是所以取名「中美堂」的用意。所以溝通中西文化，擁護我們的總統和擁護我們的董事長就是中美堂的意義。
輔仁大學能順利在臺復校，蔣夫人──中國現代史上最具影響力的女性──的支持，可說是極有幫助，因此，建築連綴其名，亦屬適切的表彰。1970年6月23日，中美堂正式啟用，蔣宋美齡首度以董事長的身份，在最佳的場合和地點主持畢業典禮。
羅光校長時期，蔣宋美齡與輔大的關係，大致上是行禮如儀。例如：在她每年生日前夕，校長親自致函祝賀；每年畢業典禮時，董事長向畢業生致賀辭；學校若發生重大事件，像校區淹水等，她也會致函關切。蔣宋董事長不常出席學校重要活動，以公開信致意或以私函表達或交換意見，或者致贈賀禮，都是建立互動關係的一種方式。這些往來函札文物，多數都典藏在輔仁大學的校史室。
1992年，蔣宋美齡辭去董事長，由單國璽主教繼任。
2003年10月24日，她逝世於紐約寓所，享年106歲。29日，輔大在淨心堂舉行追思彌撒，狄剛總主教主祭，全體師生代表一同哀悼緬懷這位校史上任期最久的董事長，並致上最高的敬意。
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