王靜芝本名大安，籍貫合江省佳木斯，出生於瀋陽。北平輔仁大學國文系畢業。精通劇本、小說，兼擅書畫，學養深厚，集學者、藝術家於一身。1964年應聘接掌中文系主任，常以太史公「究天人之際、通古今之變」來勉勵學生。他主持系務23年，為中文系建立制度、提高學術聲望，培育優秀人才無數。
王靜芝的父親王鏡寰（1882-1935）為前清官員，以開闢奉海鐵路而聞名，喜好書法。他自幼深受其父薰陶，日後浸淫於文學、戲劇、書法、繪畫。1931年移居北平，曾受教於京劇名伶梅蘭芳（1894-1961）。
1936年，王靜芝考入燕京大學經濟系，因志趣不合，翌年重新考入輔仁大學國文系。日後，他對此回憶道：
四十年前，在北平考大學，祇能填一個志願。所以填定的志願，一定是志趣之所在。因此凡是投考國文系的人，必然是在國學上稍有根柢，有志於斯。否則也不會報名，即或報名也難以錄取。在那時能考取輔大國文系，至少要能作出一篇好文章，答出國學的問題。當時的國文系主任余嘉錫先生，是一位國學大師，目錄學權威。新生入學余大師親自閱卷。凡國文卷不夠標準的，即使英文數學都考一百分也不取。余先生說得好：「英文好該入英文系，數學好就該入數學系。」入國文系就必得國文好，這個道理當然是言之成理的。
1943年正值抗戰，他到重慶，任教於中央大學附屬中學，並向沈尹默習書法。戰後重返北平，先任職北平市教育局，後再回鄉至東北生產管理局任秘書工作，從事撰擬文稿。1948年，膺選首屆國民大會代表。1949年抵臺，任教埔里中學，亦專注撰寫各式電影、話劇劇本，多有拍攝、公演並出版。1961-1963年，他應東海大學之聘，任教中文系。1963年，于斌校長敦聘正值休假的臺灣大學中文系戴君仁（1901-1978）教授來輔大擔任系主任，擘劃創系工作。在戴主任力邀下，王教授辭東海教職，返母校服務。翌年，戴君仁教授依約回臺灣大學，由王教授接掌中文系主任一職。
王教授接掌系務後，一直諄諄善誘學生：學習中國文學，並不侷限於成為一個文學工作者，而是應該要有「通人」的涵養，有能力從事各方面的工作。所以，他最常以太史公的「究天人之際、通古今之變」來勉勵學生。他自己也精通劇本、小說、學術論著、書畫，兼學者、文人、藝術家於一身，說明他並非空談。王教授在主持系務的23年間，為中文系建立制度，提高聲譽及學術地位，栽培無數各界優秀人才。
1974年，中國電視公司上演由王教授改編《秦漢風雲》拍成的電視劇「一代暴君」。據聞，某晚于校長正請客吃飯，宴席未終，便趕著要回去看電視，深怕錯失一集；這事在當時傳為趣談。
1987年，王教授退休，仍任研究所講座教授，繼續啟蒙後輩學子。留有《王靜芝著作選集》共7冊（2003年由輔仁大學出版），供學界參考。2002年11月17日因病辭世，享年87歲。
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